测定由药物诱导毒性的活性代谢物

作者: Marsha R. Eno and Michael D. Cameron

卷 22, 期 4, 2015

页: [465 - 489] 页: 25

弟呕挨: 10.2174/0929867321666140826113520

价格: $65

摘要

在过去的几十年中,酶与解毒相关,并能帮助消除体内的外来化学物质,偶尔会产生高度活性代谢毒物这一观点已经非常清晰明了。为减少后期临床失败的概率或市场退出率,可能导致药物相互作用或毒性的关键代谢过程逐渐被重视。在活性代谢物的检测和了解结构活性关系取得了重大进展。现在人们普遍认为与某些官能团如苯胺类化合物、醌类、肼、呋喃、噻吩、acylpropionic酸、炔烃含有这些“结构性警报”的化合物比不包含的化合物形成活性代谢产物的风险更大。活性代谢物的检测通常是用在体外实验中,质谱的发展使检测变得更加灵敏。随着越来越多化合物形成的活性代谢产物已确定。大部分的重点已经从检测转变到毒理学的评价。然而有过多的化合物代谢形成活性代谢物导致肝毒性,严重的皮肤毒性如毒性内皮细胞坏死松解症和史蒂文的约翰逊综合症。 基于体外毒性测试的预测方法已经不能满足需求。在本文我们试图总结评估活性代谢物的实验方法。

关键词: 生物活化,细胞色素P450,肝毒性,活性代谢物


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