Editorial

评论(专题:药物遗传学和分子医学:“如此接近,又如此遥远”)

作者: Jason H. Moore and John Hwa

卷 14, 期 7, 2014

页: [803 - 804] 页: 2

弟呕挨: 10.2174/1566524014666140811122704

摘要

2001年,人类基因组测序这项工作强调了它的显著复杂性和异质性,并有望推进我们对疾病的理解。这些治疗希望潜在于研究合作,如人类基因组计划(HGP),以及其他关于个性化医疗的基因和基因组DNA科技进步。个性化医疗的关键要素是根据每个病人的特殊疾病开发相应治疗。遗传药理学和药物基因组学(通常一起使用或互换)是指对遗传差异的研究,及其对药物代谢、治疗反应、不良反应的影响 (即药物动力学和药效学)。这些基因信息可以用于指导临床决策和优化病人护理。本系列综述强调了遗传药理学和药物基因组学的使用促进了分子医学进步,并通过多种学科的共同发展,开始在科学和医学的缺口上架起一道桥梁。这组评论介绍了数据科学以及最新实验方法和统计方法,这些方法被用来分析大量的、大规模的来自遗传药理学和药物基因组学研究的以基因组为基础的数据(Penrod and Moore)。此外,全基因组关联研究(GWAS)概述了作为一个强大的和有效的工具来识别易感基因和针对复杂疾病的药物疗法,如老年性黄斑变性(AMD)( Rosen, Kaushal, and SanGiovanni)。同样, 淋巴母细胞系(LCLs)的效用被评论为一个有效的模型系统,用于执行体外人类药物基因组学研究 (Jack, Rotroff, and Motsinger-Reif)。在临床研究方面,概述了最新的遗传药理学和药物基因组学应用与神经系统疾病关联性,包括帕金森氏病和阿尔茨海默氏病,以及常见的精神疾病,比如精神分裂症(SCZ),自闭症谱系障碍(ASD),注意缺陷多动障碍(ADHD) (Gilman and Mao)。日益增长的抗肥胖药物领域,也提出了基因和基因变异影响它们的有效性 (Guzman and Martin)。广泛的心血管相关话题,如“阿司匹林抵抗”,随着心血管疾病与非甾体类抗炎药物的关系被探索,已知潜在的遗传因素影响冠心病和缺血性中风过程中抗血栓形成 (Stitham and Hwa)。此外,有一篇关于检查最新的美国和欧洲临床试验的专业综述,关于以遗传药理学为指导的华法林剂量(Baranova and Maitland-van der Zee),也有一篇详细的调查遗传变异性及其与降压药和降血脂药物之间的关系的综述(Vanichakarn and Stitham)。另外也讨论了一些遗传药理学和药物基因组学以及在主流的临床实践的实施,所面临的主要障碍。特别是,在研究过程中一个常见的障碍表现是缺乏一致性和再现性。而研究设计的差异、小样本含量和患者人群的异质性已经被指出,疾病的遗传基础和遗传可能性的复杂性令人吃惊。单基因疾病、基因多效性等问题,多变或不完全外显率,以及表达不一致性,使得显性基因关联非常困难。此外,这些同样的问题是多层面、多基因疾病本质组成,无数潜在环境的影响亦增加了它的复杂性。正如本期综述中所概述的,我们已经取得了巨大进展,去解决这些局限性。但是,进一步的跨学科合作仍是需要的。成指数增长的信息(每年将增加成千上万的出版物)使基因标记整合到日常临床实践是必须的的和不可避免的。数十亿美元被政府和私人投资到该行业,期待在不久的将来将取得回报。自第一个人类基因组图谱完成,十多年已经过去了。药理遗传学和基因组研究发现成千上万有利于疾病易感、发展、和(或)治疗效果的基因变异。此外,这些进步让我们更好的了解许多疾病的分子基础,这可能导致以基因为基础的治疗方法和诊断性测试的发展。但就目前我们所知,对个体化医疗研究还有许多事情要做。所以我们是“如此接近,又如此遥远”。

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