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当代阿耳茨海默病研究

Editor-in-Chief

ISSN (Print): 1567-2050
ISSN (Online): 1875-5828

CHF5074保护SH-SY5Y人神经元样细胞免受淀粉样蛋白25-35的侵袭及与肿瘤坏死因子相关的体外配体毒性的诱导凋亡

作者: Nicole Ronsisvalle, Giulia Di Benedetto, Carmela Parenti, Salvatore Amoroso, Renato Bernardini and Giuseppina Cantarella

卷 11, 期 7, 2014

页: [714 - 724] 页: 11

弟呕挨: 10.2174/1567205011666140618104430

价格: $65

摘要

阿尔茨海默病(AD)由多种致病原因引起。不规则淀粉样蛋白-β(Aβ)被认为是影响AD的一个关键因素,该蛋白源于由分泌酶家族分泌的前提蛋白的酶分泌产物。1-(3’,4’-Dichloro-2-fluoro[1,1’-biphenyl]-4-yl)-环丙烷羧酸(CHF5074)是一种能够抑制Aβ在AD小鼠模型大脑中沉积的非甾体抗炎衍生品。促凋亡因子TRAIL已被报道能介导Aβ依赖性神经毒性。本文,通过分化的人神经细胞瘤细胞系SH-SY5Y的体外实验对由Aβ25-35-激发的TRAIL毒性的CHF5074的作用进行了评价。用梯度浓度的CHF5074(浓度范围:1nM-1uM)对细胞进行预处理1h,然后用Aβ 25-35 或者 TRAIL人工感染72小时。结果表明,CHF5074的治疗防止了SH-SY5Y细胞系的细胞凋亡,并具有浓度依赖性。其最大活性浓度为10 nM。然后,相关的潜在分子机制在CHF5074的保护作用的研究暗示了胱门蛋白酶以及各种酶,包括压力和MAP激酶的水平是由CHF5074所调控。最后,用CHF5074治疗的受伤的人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y起到了显著的防护细胞凋亡的作用。这些数据的堆积表明CHF5074可用于在神经退行性疾病的神经保护治疗的潜在候选药物。

关键词: 阿尔茨海默病,神经性炎症,细胞因子的凋亡,治疗

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