摘要
背景:丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染是肝纤维化,肝硬化以及肝细胞癌(HCC)的主要原因之一,并且与发生淋巴组织增生性疾病的显着风险有关。临床疾病进展的速度因多种宿主和病毒因素而异,包括免疫反应。 方法:对HCV相关肝脏或淋巴组织增生性疾病患者的抗HCV抗体进行全面的表位图谱分析,在肽微阵列平台上分析临床样品,该平台由来自整个HCV蛋白质组的5952个重叠的15-mer合成肽组成。我们评估了 71 例被诊断为 HCC、混合型冷球蛋白血症 (MC) 和 HCV 慢性感染的 HCV 阳性患者的抗体谱。在所有HCV阳性患者中检测到针对病毒肽的抗体反应性。重要的是,不同患者群体内部和之间的信号幅度差异很大。 结果:在HCV慢性感染的无症状受试者中,对C肽的抗体反应性普遍较低,在HCC和MC患者中,抗体反应性越来越高。此外,我们发现,与HCV阳性受试者相比,HCC和MC患者对HCV C,E2,NS3,NS4A,NS4B,NS5A和p7的特定结构域的IgG反应具有统计学意义。 结论:综上所述,我们的数据表明,针对特定HCV蛋白结构域的免疫应答可能代表HCV阳性患者疾病进展的有用生物标志物,并表明肽微阵列是临床前HCV研究中免疫治疗靶点筛选的良好工具。
关键词: 肝细胞癌(HCC),混合冷球蛋白血症(MC),丙型肝炎病毒(HCV),肽微阵列,抗体,肽生物标志物,淋巴组织增生性疾病。
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2014.07.027] [PMID: 25086286]
[http://dx.doi.org/10.1002/hep.26141] [PMID: 23172780]
[http://dx.doi.org/10.1111/liv.14324] [PMID: 31815353]
[http://dx.doi.org/10.1126/science.aad1302] [PMID: 26293940]
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1810477] [PMID: 31116920]
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1306218] [PMID: 24428467]
[http://dx.doi.org/10.4254/wjh.v9.i21.921] [PMID: 28824743]
[http://dx.doi.org/10.2174/1872213X08666140704115149] [PMID: 25000932]
[http://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a037093] [PMID: 31570388]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.virusres.2015.12.003] [PMID: 26673098]
[http://dx.doi.org/10.3390/v2092108] [PMID: 21994721]
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M110.104836] [PMID: 20375010]
[http://dx.doi.org/10.1002/hep.20239] [PMID: 15185313]
[http://dx.doi.org/10.1002/hep.26770] [PMID: 24122862]
[http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2009.07.050] [PMID: 19632233]
[http://dx.doi.org/10.1086/432478] [PMID: 16080089]
[http://dx.doi.org/10.3851/IMP2222] [PMID: 23322600]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2014.07.012] [PMID: 25443346]
[http://dx.doi.org/10.1177/2049936115585942] [PMID: 26862398]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41572-018-0009-4] [PMID: 30072738]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2019.11.011] [PMID: 31785346]
[http://dx.doi.org/10.1002/1097-0142(195405)7:3<462:AID-CNCR2820070308>3.0.CO;2-E] [PMID: 13160935]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jim.2014.11.006] [PMID: 25445329]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0022-1759(02)00137-0] [PMID: 12135797]
[http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.9801] [PMID: 27276713]
[http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0902749106] [PMID: 19380744]
[http://dx.doi.org/10.1128/JVI.01941-12] [PMID: 23097455]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1002895] [PMID: 22952447]
[http://dx.doi.org/10.3390/v4010001] [PMID: 22355450]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0062684] [PMID: 23626846]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(94)92054-0] [PMID: 7511195]
[http://dx.doi.org/10.1155/2007/796325] [PMID: 17637948]
[http://dx.doi.org/10.1128/jcm.31.6.1586-1591.1993] [PMID: 7686184]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0009-8981(02)00245-0] [PMID: 12367764]
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2249.1993.tb05929.x] [PMID: 7680297]
[http://dx.doi.org/10.1128/jcm.30.8.1989-1994.1992] [PMID: 1380007]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1006735] [PMID: 29253863]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.virol.2014.04.018] [PMID: 25001174]
[http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1834545100] [PMID: 14504405]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.038] [PMID: 32526205]
[http://dx.doi.org/10.1126/science.aaa0698] [PMID: 26045439]