摘要
背景:脑脊液 (CSF) 生物标志物与轻度认知障碍向阿尔茨海默病 (AD) 的转变有关,但它们对后期终点的预测价值的评估较少,结果不一致。 目的:我们研究了 CSF 淀粉样蛋白-β1-42 (Aβ42)、磷酸化 tau (P-tau) 和总 tau (T-tau) 与养老院安置 (NHP) 时间和诊断后预期寿命之间的潜在关系。 方法:这项前瞻性观察研究包括 129 名临床诊断为轻度至中度 AD 并接受腰椎穿刺的门诊患者。使用 xMAP 技术分析 CSF 生物标志物。记录住院和死亡日期。 结果:经过 20 年的随访,123 名患者(95%)死亡。具有异常 P-tau 和 T-tau (A+ T+ (N)+) 的参与者比具有正常 P-tau/异常 T-tau (A+ T- (N)+) 的参与者更早死亡(平均,80.5 岁 vs. 85.4 岁)。在较低的 Aβ42 和较短的 NHP 时间(p = 0.017)以及较高的 P-tau 和较年轻的死亡年龄(p = 0.016)之间证明了线性关联。 AD 诊断后的存活率与 CSF 生物标志物之间未检测到相关性。在性别和年龄调整的 Cox 回归模型中,较高的 P-tau 和 T-tau 是诊断后寿命较短的独立预测因子。在多变量 Cox 模型中,年龄较大和基线认知状态较低,但 tau 不升高,显着促进了收容和死亡。 结论:这些发现表明 CSF 生物标志物水平在 AD 的痴呆阶段趋于稳定,这可能会限制其与临床终点(如 NHP 和生存时间)的可能关系。然而,生物标志物反映了 AD 的主要病理生理学。特别是,病理性 tau 与更晚期的疾病、更年轻的发病年龄和更早的死亡有关。
关键词: 阿尔茨海默病、疗养院安置、死亡率、纵向研究、预测因子、脑脊液生物标志物、AT(N)、Tau。
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