摘要
背景:在阿尔茨海默病 (AD) 和淀粉样蛋白模型(如 5XFAD 小鼠)中,丁酰胆碱酯酶 (BChE) 与 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 斑块相关,并具有独特的生化特征,使其与神经元中发现的不同。有人提出与 Aβ 斑块相关的 BChE 可能参与该结构的成熟,从而参与疾病进展。 目的:目前尚不清楚与 Aβ 斑块结合的 BChE 是否由于不同的一级结构或由于该酶与 Aβ 斑块的关联而改变了生化特性。此外,这种 BChE 的来源和结合机制仍然未知。 方法:将来自 5XFAD/BChE-KO 小鼠的脑组织切片与外源 BChE 一起孵育,并对该酶的活性进行染色。已努力确定 BChE 或 Aβ 的哪个区域可能参与这种关联。 结果:我们发现 5XFAD/BChE-KO 脑组织与外源性 BChE 的孵育导致这种酶与 Aβ 斑块和神经元相关。与神经元 BChE 相比,与 Aβ 斑块结合的 BChE 具有与 AD 中所见相似的生化特性。 BChE 的突变和阻断 Aβ 表型的努力未能阻止这种关联。结论:BChE 与 Aβ 斑块的关联以及由此产生的生化变化表明,当 BChE 与 Aβ 斑块而非神经元结合时,可能会发生构象变化。 5XFAD/BChE-KO 模型非常适合探索 BChE 与 Aβ 斑块的结合机制以及 BChE 参与 AD 发病机制。
关键词: 丁酰胆碱酯酶,β淀粉样蛋白斑块,5XFAD,神经变性,阿尔茨海默病,卡尔诺夫斯基根组织化学。
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2019.09.001] [PMID: 31564456]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jalz.2011.10.007] [PMID: 22265587]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(76)91936-X] [PMID: 63862]
[http://dx.doi.org/10.1126/science.7058341] [PMID: 7058341]
[http://dx.doi.org/10.1097/00005072-196507000-00008]
[http://dx.doi.org/10.1016/0006-8993(89)90419-8] [PMID: 2790472]
[http://dx.doi.org/10.1097/00002093-199501002-00005] [PMID: 8534419]
[http://dx.doi.org/10.1002/ana.410220603] [PMID: 3435078]
[http://dx.doi.org/10.1002/ana.410220206] [PMID: 3662453]
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.1993.tb23029.x] [PMID: 8239315]
[http://dx.doi.org/10.2174/156720510791383868] [PMID: 19939227]
[http://dx.doi.org/10.1212/01.wnl.0000219668.47116.e6] [PMID: 16801647]
[http://dx.doi.org/10.1001/jama.2015.4668] [PMID: 25988462]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-170164] [PMID: 28453492]
[http://dx.doi.org/10.1002/ana.410360506] [PMID: 7979218]
[http://dx.doi.org/10.1002/ana.410420613] [PMID: 9403484]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2015.04.039] [PMID: 25931333]
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1202-06.2006] [PMID: 17021169]
[http://dx.doi.org/10.1385/JMN:30:1:193] [PMID: 17192674]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cbi.2016.04.022]
[http://dx.doi.org/10.1177/12.3.219] [PMID: 14187330]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2012.12.054] [PMID: 23305761]
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2990.1978.tb00545.x] [PMID: 703927]
[http://dx.doi.org/10.1038/mp.2013.19] [PMID: 23419831]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.brainresrev.2004.12.026] [PMID: 15850676]
[http://dx.doi.org/10.1097/NEN.0b013e31823cc7a6] [PMID: 22157615]
[http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0602922103] [PMID: 16731619]
[http://dx.doi.org/10.1159/000113711] [PMID: 18322399]
[http://dx.doi.org/10.1093/brain/awv318] [PMID: 26525916]
[http://dx.doi.org/10.1002/ana.410340312] [PMID: 8363355]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0162-0134(02)00464-6] [PMID: 12121761]
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-3011.1972.tb03394.x] [PMID: 4552683]
[http://dx.doi.org/10.1080/00207454.2017.1329203] [PMID: 28504037]
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M109.004952] [PMID: 19383604]
[PMID: 1570838]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cbi.2010.01.003] [PMID: 20060816]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0167-4838(99)00115-6] [PMID: 10446378]
[http://dx.doi.org/10.1021/bi962484a] [PMID: 9047329]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0167-4838(98)00253-2] [PMID: 9989227]
[http://dx.doi.org/10.1046/j.1432-1033.2003.03388.x] [PMID: 12605682]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.pharmthera.2014.11.011] [PMID: 25448037]
[http://dx.doi.org/10.1016/0197-0186(92)90189-X] [PMID: 1303164]
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1471-4159.1987.tb05746.x] [PMID: 3572402]
[PMID: 20054780]
[http://dx.doi.org/10.1016/0306-4522(92)90482-H] [PMID: 1465181]
[http://dx.doi.org/10.1002/pmic.200700720] [PMID: 18203274]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbr.2011.07.035] [PMID: 21820013]
[http://dx.doi.org/10.2174/1871527316666170207160606] [PMID: 28176640]