Research Article

粘多糖贮积症 I 型小鼠的基因治疗:pIDUA/纳米乳复合物的重复给药和安全性评估

卷 21, 期 5, 2021

发表于: 26 January, 2021

页: [464 - 471] 页: 8

弟呕挨: 10.2174/1566523221666210126151420

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摘要

背景:I型粘多糖贮积症(MPS I)是一种由α-L-艾杜糖醛酸酶(IDUA)缺乏引起的遗传性疾病。现有的治疗方法不能有效改善疾病的所有体征和症状。目的:在本研究中,我们评估了与质粒 pIDUA(含有 IDUA 基因)相关的阳离子纳米乳反复静脉给药的转染效率。方法:阳离子纳米乳液由1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-(氨基[聚乙二醇]-2000)组成( DSPE-PEG)、1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-trimethylammonium propane (DOTAP)、中链甘油三酯、甘油和水,通过高压均质化制备,并反复施用于 MPS I 小鼠用于 IDUA生产和基因表达。结果:在所有分析的器官中观察到 IDUA 表达显着增加,与我们之前的报告相比,当小鼠接受相同剂量的单次给药时,IDUA 活性倾向于随着重复给药而增加。此外,通过生化和组织学分析评估,GAG 部分从器官中清除。不存在炎症浸润、坏死或细胞凋亡增加的迹象。此外,CD68 的免疫组织化学显示,与未处理的 MPS I 小鼠相比,处理后的巨噬细胞存在减少。结论:这些结果表明,在 MPS I 小鼠模型中,重复给药可以提高阳离子复合物的转染效率,而不会显着增加毒性。

关键词: 阳离子纳米乳剂、基因治疗、I型粘多糖贮积症、非病毒载体、质粒、酶替代疗法。

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