摘要
背景:用肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体蛋白(MSCs-TRAIL)工程改造的脂肪组织来源的MSC具有显着的抗癌活性。无需任何基因改造的MSC,暴露于高剂量的化学治疗剂就能吸收并释放影响肿瘤增殖的药物。这项研究的目的是通过提供增强的抗肿瘤功效来验证MSCs-TRAIL摄取和释放紫杉醇(PTX)的能力。 方法:采用MTT法检测MSCs和MSCs-TRAIL对紫杉醇(PTX)的敏感性,并按照标准程序对细胞进行PTX加载。通过HPLC分析分泌组中PTX的存在,对可溶性TRAIL(s-TRAIL)进行微阵列分析,并测试其体外抗癌活性。 结果:MSCs-TRAIL对PTX具有抗性,并能够掺入并释放药物。载有PTX的MSCs-TRAIL不会抑制s-TRAIL的分泌,并且如体外在人胰腺癌(CFPAC-1)和胶质母细胞瘤上测试的那样,PTX传递与s-TRAIL分泌一起导致细胞分泌组的抗肿瘤功效增强( U87-MG)。 结论:我们的结果是首次证明了基于基因操作和药物输送的两种新的MSCs治疗方法。如果在体内得到证实,这可能会增强MSCs-TRAIL的功效,并由于全身性治疗PTX而大大有助于降低毒性。
关键词: TRAIL-间充质基质细胞,药物递送机制,紫杉醇,分泌组,U87-MG,CFPac-1。
图形摘要
[http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.108.176826] [PMID: 19028920]
[http://dx.doi.org/10.1093/ndt/gfs168] [PMID: 22851627]
[http://dx.doi.org/10.1155/2013/496218] [PMID: 23577036]
[http://dx.doi.org/10.1002/bdrc.20174]
[http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-13-1558-T]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00018-017-2473-5] [PMID: 28214990]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jconrel.2017.07.023] [PMID: 28736264]
[http://dx.doi.org/10.1002/stem.645] [PMID: 21557390]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ymeth.2015.03.002] [PMID: 25770356]
[http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0806647106] [PMID: 19264968]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.addr.2011.06.010] [PMID: 21740940]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.molmed.2013.08.007] [PMID: 24076237]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jcyt.2016.09.003] [PMID: 27745603]
[http://dx.doi.org/10.1002/sctm.18-0230] [PMID: 30735000]
[http://dx.doi.org/10.1089/scd.2016.0120] [PMID: 27460260]
[http://dx.doi.org/10.2174/1566524033479401] [PMID: 14682494]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2008.02.003] [PMID: 18329793]
[http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-1865] [PMID: 20388793]
[http://dx.doi.org/10.1038/cgt.2012.46] [PMID: 22767216]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-37433-6]
[http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-05-3501]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.omtn.2017.07.015] [PMID: 28918048]
[http://dx.doi.org/10.1177/03946320130260S105] [PMID: 24046947]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jconrel.2014.07.042] [PMID: 25084218]
[http://dx.doi.org/10.1517/17425247.2016.1167037] [PMID: 26986001]
[http://dx.doi.org/10.1111/trf.13564] [PMID: 27079315]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2018.09.040] [PMID: 30218855]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2012.12.027] [PMID: 23485231]
[PMID: 29138949]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0002-9343(88)80116-5] [PMID: 3177424]
[http://dx.doi.org/10.1073/pnas.87.10.4012] [PMID: 1692630]
[http://dx.doi.org/10.1093/jnci/59.1.221] [PMID: 327080]
[PMID: 1568221]
[http://dx.doi.org/10.1186/s13221-016-0037-3] [PMID: 27547374]
[http://dx.doi.org/10.1155/2018/4098140] [PMID: 29531535]
[http://dx.doi.org/10.1016/0022-1759(83)90303-4] [PMID: 6606682]
[PMID: 8045610]
[http://dx.doi.org/10.2174/1871520614666140618113441] [PMID: 24942547]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0128511] [PMID: 26029917]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.tranon.2017.12.009] [PMID: 29413760]
[http://dx.doi.org/10.1089/scd.2013.0479]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jconrel.2014.07.042]
[http://dx.doi.org/10.3390/pharmaceutics11020061] [PMID: 30717104]
[http://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2013-204110] [PMID: 24567297]