摘要
背景:线粒体功能障碍是一种病理特征,在阿尔茨海默氏病(AD)患者的大脑中较早出现。线粒体动力学的破坏导致线粒体的形态和功能受损。我们先前的研究表明,AD患者外周血中淀粉样β生成相关基因的表达发生了改变。 目的:本研究的目的是进一步研究与健康对照相比,AD患者外周血样品中涉及线粒体动力学(包括线粒体分裂和融合)和线粒体的线粒体基因的相对水平。 方法:通过实时聚合酶链反应分析mRNA水平。评价基因表达谱与认知能力的关系。 结果:观察到裂变相关基因的mRNA表达水平发生了显着变化。 AD受试者的Fission1(FIS1)水平明显高于健康对照者,而Dynamin相关蛋白1(DRP1)的表达则明显低于AD受试者。与健康的年轻对照组相比,AD受试者和老年对照组的线粒体相关基因,PTEN诱导的激酶1(PINK1)和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的水平显着增加。在AD中,Parkin(PARK2)的mRNA水平显着降低。发现FIS1,DRP1和PARK2的表达水平与认知能力评分之间存在相关性。 结论:血液中线粒体动力学的改变可能反映了AD患者中枢和外周组织线粒体功能的损害。线粒体裂变以及线粒体基因图谱,可能是未来基于血液的AD生物标记物发展的潜在考虑因素。
关键词: 阿尔茨海默氏病,线粒体动力学,线粒体,FIS1,DRP1和衰老。
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