摘要
背景:异常的纺锤状小头畸形相关蛋白(ASPM)已被认为与几种恶性肿瘤的侵袭行为有关。然而,其对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的潜在影响仍然未知。 方法:采用免疫组织化学方法测定54例DLBCL组织和15例反应性淋巴样增生组织(RLH)的ASPM水平,并评估其与临床特征和总生存率的关系。评估了ASPM对DLBCL细胞的生长,细胞凋亡和细胞周期的影响。进行了生物信息学,定量RT-PCR和Western blotting的力学研究。 结果:与RLH组织相比,DLBCL组织中ASPM表达上调。其高表达与DLBCL患者的临床病理特征较差和预后不良有关。多变量分析表明,ASPM的高表达是预后不良的独立因素。在DLBCL细胞系中,ASPM沉默可抑制细胞生长,诱导细胞凋亡并阻止细胞周期。机械上,ASPM敲低对DLBCL细胞的影响部分取决于其对Wnt /β-catenin途径的阻滞。 结论:总体而言,我们的结果表明ASPM可能作为DLCBL肿瘤发生和预后的预测生物标志物,代表DLCBL的潜在治疗靶标。
关键词: ASPM,弥漫性大B细胞淋巴瘤,生物标志物,预后,细胞生长,肿瘤发生。
图形摘要
[http://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-01-293050] [PMID: 21300984]
[http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdr411] [PMID: 21948810]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0092-8674(85)80071-4] [PMID: 3924413]
[http://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddi220] [PMID: 15972725]
[http://dx.doi.org/10.4161/cc.6.13.4356] [PMID: 17534152]
[http://dx.doi.org/10.1186/1471-2121-11-85] [PMID: 21044324]
[http://dx.doi.org/10.1038/ncb1834] [PMID: 19219036]
[http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1010494107] [PMID: 20823249]
[http://dx.doi.org/10.1086/379085] [PMID: 14574646]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.0020126] [PMID: 15045028]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41586-018-0035-0] [PMID: 29643508]
[http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-07-5262] [PMID: 18676753]
[http://dx.doi.org/10.1186/1475-2867-10-1] [PMID: 20142996]
[http://dx.doi.org/10.1038/bjc.2011.117] [PMID: 21505456]
[PMID: 30266990]
[PMID: 30675249]
[http://dx.doi.org/10.1182/blood-2017-02-767335] [PMID: 28801451]
[http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.9219] [PMID: 27166259]
[http://dx.doi.org/10.1016/S1476-5586(04)80047-2] [PMID: 15068665]
[http://dx.doi.org/10.1093/nar/30.1.207] [PMID: 11752295]
[http://dx.doi.org/10.1126/scisignal.2004088] [PMID: 23550210]
[http://dx.doi.org/10.1002/0470857897.ch8]
[http://dx.doi.org/10.1186/gb-2007-8-9-r183] [PMID: 17784955]
[http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2006.09.2403] [PMID: 17242396]
[http://dx.doi.org/10.18632/aging.102612] [PMID: 31905171]
[http://dx.doi.org/10.1002/path.5341] [PMID: 31465125]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.pathol.2017.09.006] [PMID: 29167021]
[http://dx.doi.org/10.1007/s11255-017-1545-7] [PMID: 28213802]
[http://dx.doi.org/10.3109/09553002.2011.624152] [PMID: 21923303]
[http://dx.doi.org/10.4161/cbt.23761] [PMID: 23380594]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2017.05.016] [PMID: 28575679]
[http://dx.doi.org/10.1101/gad.16830211] [PMID: 21937711]