摘要
背景:癌症基因治疗的一种方法依赖于在肿瘤特异性启动子的控制下用编码毒素的DNA转染肿瘤。方法:在这里,我们使用了由人类端粒酶启动子或普遍存在的CAG启动子(pTERT-ETA和pCAG-ETA)和线性聚乙烯亚胺驱动的编码非常有效的抗ERBB2靶向毒素的DNA质粒。结果:我们表明,pTERT-ETA质粒杀死癌细胞的选择性高度依赖于DNA-聚乙烯亚胺复合物的制备方法。调整复杂的制备方案后,可以通过用pTERT-ETA质粒转染选择性杀死具有端粒酶启动子活性的细胞系。我们还显示,用pTERT-ETA和pCAG-ETA质粒转染的细胞在体外没有任何可检测到的旁观者效应。结论:尽管如此,质粒-聚乙烯亚胺复合物的三个肿瘤内注射导致小鼠中可转染性差的D2F2 / E2肿瘤的实质性生长迟缓。具有端粒酶或CAG启动子的DNA构建体在体内的抗肿瘤特性方面无显着差异。
关键词: 基因疗法,假单胞菌外毒素A,PE40,靶向疗法,转染,聚乙烯亚胺。
图形摘要
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