摘要
背景:阿尔茨海默氏病(AD)是一种神经退行性疾病,其组织病理学特征是淀粉样β(Aβ)肽的积累和活化的小胶质细胞相关的炎症。这些特征在AD模型小鼠的中枢神经系统中得到了很好的研究。但是,尚未对这些小鼠的周围炎症进行深入研究。 目的:我们评估了AD模型小鼠外周淋巴组织的炎症反应,尤其是髓样树突状细胞(mDC),以确定它们与Aβ沉积的关系。 方法:我们收集了5只FAD转基因小鼠的肠系膜淋巴结(MLN)和Peyer斑(PPs)的淋巴细胞作为AD模型。使用流式细胞仪分析淋巴细胞以表征mDC和T细胞。离体用Aβ1-42处理收集的淋巴细胞以评估炎症反应。 结果:我们观察到在MLN和PP的mDC中,炎症细胞因子和趋化因子(包括白介素(IL)-12和巨噬细胞炎症蛋白-1α)的水平升高,并且编程性死亡配体1(一种免疫抑制共刺激分子)水平降低。 5×FAD小鼠的mDC表面。此外,我们发现在5xFAD小鼠中,MLNs中产生干扰素(IFN)-γ的CD4或CD8阳性T细胞增加。此外,用Aβ肽进行离体治疗可增加5xFAD小鼠淋巴细胞产生的IL-12和IFN-γ。 结论:本研究表明,在5×FAD小鼠的MLN和PP中诱导了促炎性mDC和T细胞。
关键词: 阿尔茨海默氏病,β淀粉样蛋白,肠系膜淋巴结,髓样树突状细胞,派尔贴片,T细胞。
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-2010-1221] [PMID: 20061647]
[http://dx.doi.org/10.1146/annurev-neuro-061010-113613] [PMID: 21456963]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.brainresbull.2016.08.009] [PMID: 27545490]
[http://dx.doi.org/10.1083/jcb.201709069] [PMID: 29196460]
[http://dx.doi.org/10.3389/fnagi.2018.00140] [PMID: 29867449]
[http://dx.doi.org/10.1172/JCI90606] [PMID: 28862638]
[http://dx.doi.org/10.2174/187152710791012071] [PMID: 20205644]
[http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1604263113] [PMID: 27601660]
[http://dx.doi.org/10.1006/nbdi.2002.0556] [PMID: 12505423]
[http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000000663] [PMID: 24991028]
[http://dx.doi.org/10.1093/brain/awy265] [PMID: 30403785]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-142259] [PMID: 25408221]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-120511] [PMID: 23531500]
[http://dx.doi.org/10.1007/s11481-011-9327-y]
[http://dx.doi.org/10.1093/brain/awv408] [PMID: 26912648]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-161141] [PMID: 28372330]
[http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2018.00223] [PMID: 29896129]
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1202-06.2006] [PMID: 17021169]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-14446-1] [PMID: 29066789]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0032588] [PMID: 22505996]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0118512] [PMID: 25760987]
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M116.763813] [PMID: 28087694]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2007.06.007] [PMID: 17658667]
[http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2015.00632] [PMID: 26734003]
[http://dx.doi.org/10.1093/brain/aww270] [PMID: 27818384]
[http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.12469] [PMID: ]27713140]
[http://dx.doi.org/10.1084/jem.192.3.405] [PMID: 10934228]
[http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.164.9.4507]
[http://dx.doi.org/10.1186/2045-3701-1-20] [PMID: 21711933]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0044266] [PMID: 22962607]
[http://dx.doi.org/10.1016/S1074-7613(94)80021-9] [PMID: 7534620]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cellimm.2014.05.006] [PMID: 24908630]
[http://dx.doi.org/10.1016/S1074-7613(02)00362-X] [PMID: 12196291]