摘要
背景:神经炎症和氧化应激对阿尔茨海默氏病(AD)病理生理发展中的认知缺陷有重要影响。在本研究中,我们研究了Ampelopsin(AMP)对促炎细胞因子(PIC,IL-1β,IL-6和TNF-α)以及氧化应激产物8-isoprostaglandinF2α(8-isoPGF2α的产物)的影响氧化应激);使用AD的大鼠模型,在海马中添加8-羟基-2''-脱氧鸟苷(8-OHdG,蛋白质氧化的关键生物标记)。 方法:采用ELISA法检测PICs和氧化应激产物。免疫印迹法检测NADPH氧化酶(NOX)。空间工作记忆测试和莫里斯水迷宫被用来评估认知功能。 结果:我们观察到了AD大鼠海马中IL-1β,IL-6和TNF-α以及8-isoPGF2α和8-OHdG的扩增。 AMP减弱了PIC的上调和氧化应激的产生。 AMP还抑制AD大鼠海马中的NOX4。值得注意的是,AMP可以大大改善AD大鼠的学习能力,这与PIC的信号通路和氧化应激有关。 结论:AMP通过抑制神经炎症和氧化应激的信号通路,在改善AD大鼠记忆障碍中起着重要作用,表明AMP作为替代性替代干预措施,有望预防和缓解AD认知功能障碍的发展。
关键词: 神经炎症,氧化应激,海马,阿尔茨海默氏病,ampelspsin,神经退行性疾病。
[http://dx.doi.org/10.1136/bmj.b158] [PMID: 19196745]
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMra0909142] [PMID: 20107219]
[http://dx.doi.org/10.3389/fnins.2018.00963] [PMID: 30618585]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.pneurobio.2018.12.006] [PMID: 30599179]
[http://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a006189] [PMID: 22229116]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-180145] [PMID: 30040716]
[http://dx.doi.org/10.1007/s12264-016-0055-4] [PMID: 27568024]
[http://dx.doi.org/10.1515/tnsci-2016-0022] [PMID: 28123835]
[http://dx.doi.org/10.2174/1567205016666190503145207] [PMID: 31456514]
[http://dx.doi.org/10.2174/18715273113129990072] [PMID: 23469836]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2012.11.014] [PMID: 23200807]
[http://dx.doi.org/10.1089/ars.2012.5027] [PMID: 23249141]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0108314] [PMID: 25268121]
[http://dx.doi.org/10.1002/biof.1248] [PMID: 26644014]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2016.12.018] [PMID: 27998743]
[http://dx.doi.org/10.1002/ptr.3671] [PMID: 22144097]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0081184] [PMID: 24312275]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2011.12.001] [PMID: 22193240]
[http://dx.doi.org/10.1097/CAD.0b013e32835019f9] [PMID: 22241170]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0089021] [PMID: 24551210]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.phymed.2011.06.015] [PMID: 21778042]
[http://dx.doi.org/10.3892/etm.2017.4197] [PMID: 28565759]
[http://dx.doi.org/10.1007/s12272-014-0432-3] [PMID: 25005067]
[http://dx.doi.org/10.1021/np4005294] [PMID: 24521157]
[http://dx.doi.org/10.1186/alzrt171] [PMID: 23634826]
[http://dx.doi.org/10.1159/000088929] [PMID: 16224201]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0006-8993(01)02704-4] [PMID: 11532428]
[http://dx.doi.org/10.1042/bj3000281] [PMID: 8002928]
[http://dx.doi.org/10.1016/0092-8674(89)90438-8] [PMID: 2788034]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0898-6568(01)00262-5] [PMID: 11897488]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2015.06.038] [PMID: 26117714]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00018-012-1010-9] [PMID: 22648375]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2011.01.026] [PMID: 21277369]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00281-010-0221-0] [PMID: 20803017]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.febslet.2005.12.049] [PMID: 16386251]
[http://dx.doi.org/10.1038/srep00896] [PMID: 23193438]
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.6227-11.2012] [PMID: 22836249]