摘要
常规的细胞重编程涉及将体细胞系转化为诱导性多能干细胞(iPSC),随后可以将其重新分化为特定的体细胞类型。或者,部分细胞重编程通过多能性基因的瞬时表达将体细胞转化为其他体细胞类型,从而产生保留其原始细胞身份但对特定分化因子的适当混合物有反应的中间体。另外,通过部分细胞重编程的生物复兴是新兴的研究途径。 目的:在这里,我们将简要回顾新兴的信息,这些信息指出部分重编程是绕过细胞去分化的一种实现细胞重编程和复兴的合适策略。 方法:在这种情况下,可调节的多能性基因表达系统是目前最广泛用于实现部分细胞重编程的系统。例如,我们构建了表达绿色荧光蛋白和oct4,sox2,klf4和c-myc基因(称为Yamanaka基因或OSKM)的可调节双向腺载体。 结果:部分细胞重编程已用于将成纤维细胞重编程为心肌细胞,神经祖细胞和神经干细胞。通过使用转基因小鼠和分别表达由可调节启动子控制的OSKM基因的细胞,在体内和细胞培养中都已经实现了通过循环部分重编程进行的复兴。 结论:部分重编程是无iPSC诱导的具有治疗价值的体细胞的起源,以及用于实现体内和体外复兴,保持细胞类型同一性的强大工具。
关键词: 部分重编程,多能性,细胞身份,复兴,iPSC,体细胞。
图形摘要
[http://dx.doi.org/10.1146/annurev.cellbio.22.090805.140144] [PMID: 16704337]
[PMID: 13951335]
[http://dx.doi.org/10.1038/385810a0] [PMID: 9039911]
[http://dx.doi.org/10.1038/nature718] [PMID: 11875572]
[http://dx.doi.org/10.1095/biolreprod57.2.454] [PMID: 9241063]
[http://dx.doi.org/10.1038/74335] [PMID: 10748477]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2006.07.024] [PMID: 16904174]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.arr.2017.09.002] [PMID: 28903069]
[http://dx.doi.org/10.1159/000477209] [PMID: 28538216]
[http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.256149] [PMID: 23371901]
[http://dx.doi.org/10.1038/nbt.1554] [PMID: 19590502]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2012.05.001] [PMID: 22652035]
[http://dx.doi.org/10.1038/nprot.2014.056] [PMID: 24651499]
[http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1103113108] [PMID: 21521790]
[http://dx.doi.org/10.1038/ncb2164] [PMID: 21278734]
[http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.249235] [PMID: 23371904]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2008.02.001] [PMID: 18371448]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2008.01.004] [PMID: 18371436]
[http://dx.doi.org/10.1038/nature08592] [PMID: 19898493]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pcbi.1000785] [PMID: 20485562]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2017.10.022] [PMID: 29198829]
[http://dx.doi.org/10.1038/nbt.3270] [PMID: 26098448]
[http://dx.doi.org/10.1038/nbt.3247] [PMID: 26098450]
[http://dx.doi.org/10.1016/0092-8674(87)90585-X] [PMID: 3690668]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2010.07.002] [PMID: 20691899]
[http://dx.doi.org/10.1038/ncb2567] [PMID: 22945254]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2015.09.001] [PMID: 26456686]
[http://dx.doi.org/10.1038/nature12586] [PMID: 24025773]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.01.005] [PMID: 24529372]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2016.11.052] [PMID: 27984723]
[http://dx.doi.org/10.15252/emmm.201707650] [PMID: 28455313]
[http://dx.doi.org/10.1111/acel.12877] [PMID: 30450724]
[http://dx.doi.org/10.1007/s12035-018-0888-0] [PMID: 29353456]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-30069-6] [PMID: 30076334]
[http://dx.doi.org/10.1101/710210]
[http://dx.doi.org/10.1002/stem.201] [PMID: 19697349]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41434-019-0063-x] [PMID: 30770896]
[http://dx.doi.org/10.1095/biolreprod21.1.193] [PMID: 573635]
[http://dx.doi.org/10.1016/0047-6374(90)90116-W] [PMID: 2259256]
[http://dx.doi.org/10.1002/cne.10564] [PMID: 12619067]
[http://dx.doi.org/10.1126/science.7134966] [PMID: 7134966]
[http://dx.doi.org/10.1038/sj.gt.3302870] [PMID: 16988717]
[http://dx.doi.org/10.1089/rej.2017.1935] [PMID: 28673122]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.02.053] [PMID: 20219648]
[http://dx.doi.org/10.2174/156652312800099616] [PMID: 22348552]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jneumeth.2017.09.017] [PMID: 28970164]
[http://dx.doi.org/10.4103/1673-5374.249221] [PMID: 30688259]
[http://dx.doi.org/10.2217/nnm-2016-0144] [PMID: 27388974]
[PMID: 27274908]