摘要
背景:白介素IL1s / IL18和炎症小体NLRP1 / NLRP3多态性可以改变多种人类疾病的病程,既是传染性的,也是炎性的。这些蛋白的SNP与炎性体的建设性激活有关,并且IL-1β的过量产生会引起严重的自身炎症性疾病,如镰状细胞性贫血(SCA)。本研究旨在探讨亚马逊地区SCA患者白细胞介素IL1s / IL18与炎症小体NLRP1 / NLRP3多态性的关系及其与严重程度评分的关系。 方法:这项研究是在亚马逊河血友病医院(HEMOAM)进行的,其中21例被诊断为SCA(HbSS)的患者和50例健康捐赠者。通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和实时PCR对白介素IL1s / IL18和炎性小体NLRP1 / NLRP3中的遗传多态性进行基因分型。进行了简单和多重逻辑回归分析,以研究多态性与SCA和严重评分之间的关联。 结果:C / C(IL18 -137G / C)和C / A(NLRP3,rs35829419)基因型似乎是SCA疾病的危险因素(IL18:G / G vs C / C OR = 103.500 [95%CI:8.32 -1287.79,p <0.00001]; IL18:G / G vs G / C OR = 7.360 [95%CI:0.85-63.48,p = 0.040]; IL18:G / G vs CC + CG OR = 14.481 [95%CI :1.79-117.32,p = 0.002; NLRP3:C / C与C / A:OR = 10.967 [95%CI:2.41-49.89,p = 0.0004])。此外,只有等位基因C(IL18 -137G / C)和A(NLRP3)似乎是SCA疾病的危险因素(IL18:G vs C OR = 6.366 [95%CI:2.73-14.86,p <0.00001]; NLRP3 :C vs A OR = 8.383 [95%CI:2.03-34.62,p = 0.005]。在基因型和等位基因与严重性评分之间未发现关联。 结论:描述了IL18(rs16944)和NLRP3(rs35829419)多态性与镰状细胞性贫血相关的证据。我们的结果表明,已评估基因型的个体与SCA疾病相关,即使它不影响严重评分。
关键词: SCA,多态性,促炎细胞因子,炎性体,白介素。
[http://dx.doi.org/10.1172/JCI30920] [PMID: 17404610]
[http://dx.doi.org/10.4081/hr.2013.e3] [PMID: 23888239]
[http://dx.doi.org/10.1002/ajh.21846] [PMID: 20806231]
[http://dx.doi.org/10.1007/s10286-005-0300-9] [PMID: 16362543]
[http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00115] [PMID: 24904418]
[http://dx.doi.org/10.1038/sj.gene.6364055] [PMID: 14973548]
[http://dx.doi.org/10.1186/1475-2875-11-409] [PMID: 23217179]
[http://dx.doi.org/10.1155/2014/852104]
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-051X.2005.00711.x] [PMID: 15842270]
[http://dx.doi.org/10.1182/blood-2007-04-084921] [PMID: 17600133]
[http://dx.doi.org/10.1002/jmv.24225] [PMID: 25952099]
[http://dx.doi.org/10.1038/35006081] [PMID: 10746728]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.mgene.2013.12.002] [PMID: 25606396]
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa061592] [PMID: 17377159]
[http://dx.doi.org/10.1146/annurev-immunol-031210-101405] [PMID: 21219188]
[http://dx.doi.org/10.1182/blood-2013-04-495887] [PMID: 24277079]
[http://dx.doi.org/10.1002/art.23286] [PMID: 18311798]
[http://dx.doi.org/10.4238/2015.February.3.5] [PMID: 25730036]
[http://dx.doi.org/10.1590/S0004-28032015000300013] [PMID: 26486291]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2015.02.015] [PMID: 25802197]
[http://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a016287] [PMID: 25324215]
[http://dx.doi.org/10.1097/QAI.0b013e3182392ebe] [PMID: 22227487]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2009.07.044] [PMID: 19767079]
[http://dx.doi.org/10.1097/QAI.0b013e3181dd17d4] [PMID: 20502346]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0034977] [PMID: 22529966]
[http://dx.doi.org/10.1038/ng756] [PMID: 11687797]
[http://dx.doi.org/10.4238/2015.October.29.17] [PMID: 26535712]