摘要
背景:海马结构的CA1子区域是AD中受影响最严重的结构之一,但对该区域细胞外环境中的蛋白质组改变知之甚少。 目的:在这项研究中,我们旨在确定整个AD小鼠模型的病理前,进展和病理阶段的蛋白表达变化。 方法:通过体内脑内推拉灌注法从转基因的5XFAD小鼠中收集CA1区灌洗液,分别于3、6和12个月龄时分离其非转基因同窝仔。 进行莫里斯水迷宫测试和免疫组织化学A染色,以确定该小鼠模型中疾病的阶段。 通过无标记猎枪蛋白质组学分析来分析蛋白质表达差异。 结果:在分别从3、6和12个月大的小鼠CA1区获得的样品中,共鉴定出251、213和238种蛋白质。 在这些蛋白中,有68、41和33个蛋白具有统计学意义。 基于组内独特和常见蛋白质的途径分析显示,在AD的不同阶段,几种途径均失调。 在疾病的病理前和进展阶段,葡萄糖和脂质代谢的变化分别通过降低SOD水平和损害神经元完整性而导致ROS产生失衡。 结论:我们得出的结论是,CA1区海马变性的蛋白质组学分析可能有助于识别与阿尔茨海默病相关的早期以及进展性变化。
关键词: 阿尔茨海默病,CA1,蛋白质组学,5 XFAD,Aβ斑块,大脑皮层。
[http://dx.doi.org/10.1002/jnr.10355] [PMID: 12391602]
[http://dx.doi.org/10.1002/jnr.10441] [PMID: 12391603]
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05559.x] [PMID: 11193801]
[PMID: 1508410]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jocn.2003.12.007] [PMID: 15177383]
[http://dx.doi.org/10.1007/BF00308809] [PMID: 1759558]
[http://dx.doi.org/10.1016/0197-4580(95)00021-6]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0896-6273(03)00165-X] [PMID: 12718863]
[http://dx.doi.org/10.1037/0033-295X.108.2.311] [PMID: 11381832]
[http://dx.doi.org/10.1093/brain/awh400] [PMID: 15705615]
[http://dx.doi.org/10.1159/000360925] [PMID: 24777126]
[http://dx.doi.org/10.1037/0735-7044.111.4.667] [PMID: 9267644]
[http://dx.doi.org/10.1093/brain/124.1.96] [PMID: 11133790]
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1532-04.2004] [PMID: 15525766]
[http://dx.doi.org/10.1016/0197-4580(95)00034-C]
[http://dx.doi.org/10.1097/NEN.0b013e3181772794] [PMID: 18520776]
[http://dx.doi.org/10.1212/01.wnl.0000260698.46517.8f] [PMID: 17470753]
[http://dx.doi.org/10.1016/S1569-9048(03)00074-0] [PMID: 12853002]
[http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-9-36] [PMID: 18402664]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2010.02.087] [PMID: 20171158]
[http://dx.doi.org/10.1096/fj.04-3210fje] [PMID: 15746184]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jalz.2015.11.002] [PMID: 26772638]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbapap.2017.03.013] [PMID: 28377147]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-170329] [PMID: 29376847]
[http://dx.doi.org/10.1007/s12035-017-0524-4] [PMID: 28421530]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jprot.2014.09.010] [PMID: 25305590]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2016.03.027] [PMID: 27044334]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jalz.2012.04.009] [PMID: 23154051]
[http://dx.doi.org/10.1515/cclm-2014-1048] [PMID: 25719328]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.gmbhs.2012.04.004]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbr.2015.04.012] [PMID: 25896362]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroimage.2010.11.073] [PMID: 21126592]
[http://dx.doi.org/10.3233/BSI-130041] [PMID: 24926425]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.05.041] [PMID: 24907698]
[http://dx.doi.org/10.1002/ptr.3183] [PMID: 21031624]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.06.006] [PMID: 26324541]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2005.03.014] [PMID: 15941609]
[http://dx.doi.org/10.1093/jnen/61.2.176] [PMID: 11853019]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2006.06.026] [PMID: 16860790]
[http://dx.doi.org/10.1080/10253890701649904] [PMID: 18311602]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.10.018] [PMID: 24445080]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neulet.2006.01.045] [PMID: 16513268]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00213-016-4490-8] [PMID: 28025742]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150672]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0002297]
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M602044200] [PMID: 16835239]
[http://dx.doi.org/10.2174/1567205015666180223093020] [PMID: 29473507]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jtemb.2017.06.005] [PMID: 28965606]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jprot.2011.03.033] [PMID: 21515431]
[http://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a006346] [PMID: 22315714]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-2011-110614] [PMID: 21971404]
[http://dx.doi.org/10.3389/fnins.2015.00255] [PMID: 26257600]
[http://dx.doi.org/10.1017/S1092852900016886] [PMID: 18622365]
[http://dx.doi.org/10.1155/2014/497802] [PMID: 24683436]
[http://dx.doi.org/10.1177/193229680800200619] [PMID: 19885299]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-2005-8304] [PMID: 16340083]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2008.01.050] [PMID: 18407262]
[http://dx.doi.org/10.1007/s12035-016-9959-2] [PMID: 27335030]
[http://dx.doi.org/10.1111/jnc.12637] [PMID: 24329875]
[http://dx.doi.org/10.1002/syn.21990] [PMID: 28650104]
[http://dx.doi.org/10.1001/archneurol.2009.27] [PMID: 19273747]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jalz.2017.09.011] [PMID: 29055815]